第五十七章 老葯新用

  「什麼是個反應停？」看王教授的反應太過激烈，陳瑤立即對這個反應停充滿了好奇。。


  「沙利度胺就是反應停，主要成分是α-苯酞茂二醯亞胺。」王教授記憶尤甚：「是一種鎮靜劑，對於各型麻風反應如發熱、結節紅斑、神經痛、關節痛、淋巴結腫大等，有一定療效，50至60年代初期在全世界廣泛使用，它能夠有效地阻止女性懷孕早期的嘔吐，所以叫個反應停。」


  「能治懷孕早期的嘔吐，我怎麼沒有聽說過？」當年劉艷秋的妊娠反應可是深入骨髓的記憶。


  「現代醫學史上造成巨大災難的藥物啊！」王教授搖搖頭：「反應停於1953年首先由西德一家製藥公司合成，1956年進入臨床並在市場試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應，有很好的止吐作用，對孕婦無明顯毒副作用，相繼在51個國家獲准銷售。」


  「那不是很好么？」陳瑤聽得很清楚——對孕婦無明顯毒副作用。


  「可是反應停的使用妨礙了孕婦對胎兒的血液供應，導致大量『海豹畸形嬰兒』出生。」王教授比劃著：『這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為『海豹肢畸形兒』。」


  「啊，怎麼會這樣！」陳瑤驚呼。


  「從1956年反應停進入市場至1962年撤葯，全世界30多個國家和地區(包括我國台灣省)共報告了海豹胎1萬餘例，各個國家畸形兒的發生率與同期反應停的銷售量呈正相關，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個這樣的畸胎，倭國約1000餘例，台灣省也至少有69例畸胎出生。」


  「這些孩子太可憐了！一萬多個！」劉艷秋想起自己懷孕分娩如果正好趕在那個時期的話，自己的孩子肯定是受害者，立即心驚肉跳。


  王教授看著屈廣全：「反應停是第一個被明確為人類致畸的藥物。此後全世界進行了大規模的藥物致畸的研究，結果發現了不少藥物有不同程度的致畸作用。這個教訓是沉痛的。」


  王教授很明顯反對屈廣全的提法。


  屈廣全提醒道：「王教授，你說的這些很對。可是胎兒畸形，是因為反應停通過母體胎盤對新生細胞的作用。劉老師母親不存在這樣的情況。」


  「儘管反應停可以明顯阻止嘔吐，鑒於它的沉痛教訓，我不主張用！」


  「可是，王教授既然你很擔心劉老師母親化療反應過強，為什麼不換個思路呢？我就拿我媽媽來說，我媽媽要比劉老師的母親年輕多了，而且體質更好，用的化療藥物是阿黴素和環磷醯胺組合，仍然有點吃不消，依託泊苷的情況應該反應更強烈。可以想見劉老師母親該會是多麼痛苦！」


  「是的，你說的很有道理，但是，這可不是用反應停的理由，反應停現在雖然是有人說可以治療癌症，不過那都是歐美一些比較激進的研究人員的自家學說，沒有臨床的數據支撐。我不相信的。畢竟反應停現在基本上就是禁藥！」


  「屈廣全，王教授是全國著名的專家。」劉艷秋提醒了屈廣全一句，意思是自己只會相信王教授，是不可能聽一個毛頭小夥子隨便翻書看到的那些道聽途說的東西。


  之所以屈廣全建議用反應停，也是基於當時的情況，做出的最好選擇。


  這要先從當時治療腫瘤的藥物說起。


  當時化療可選的藥物品種比較少，那個時代的腫瘤化療主要是以殺死所有增生快速的新生細胞的藥物為主，所以傳統的化療，對人的毒副作用不是一般的大。


  後世眾多的靶向治療腫瘤的藥物是在九十年代以後才隨著基因技術的發展，以及合成手段的進步，才有了長足的長進，

  好在當時阿黴素和環磷醯胺在治療乳腺癌的應用上取得了相當好的效果，存活率和治癒率的數字都比較高，所以屈廣全才沒有在媽媽劉桂香的化療上動多少腦筋。


  可是劉老師的母親確實不一樣了，一個是肺癌的手術，在當時腔鏡手術沒有在內地開展起來，手術中只能夠切除看得見的感染組織，一些看不見的微小血管和組織，難免殘留下來，相對於乳腺癌的手術效果，就差了很多。


  第二個就是藥物化療，依託泊苷在當時算是比較好的化療藥物了，但是對於小細胞肺癌的治療，遠沒有阿黴素+環磷醯胺治療乳腺癌的治療效果好，而且還容易複發。


  儘管反應停製造了海豹胎嬰兒，罪孽深重，全球幾乎禁用沙利度胺。然而，科學家並未全盤否定沙利度胺，繼續對它進行深入研究，特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病症上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結果，從而使人們對沙利度胺又有了新的認識。


  1991年發現它有抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用amp;amp;amp;amp;iexcl;amp;amp;amp;amp;ordf;——抗炎作用。


  1994年發現它有抗血管新生作用amp;amp;amp;amp;iexcl;amp;amp;amp;amp;ordf;amp;amp;amp;amp;iexcl;amp;amp;amp;amp;ordf;——抗腫瘤作用。


  後世的科學發展發現，抑制腫瘤血管形成成為腫瘤治療的一個新途徑：反應停具有抗腫瘤血管生成藥物的機制，直接抗腫瘤血管生成的藥物特點：


  1．毒性低

  2．腫瘤內血管不成熟，對藥物敏感

  3．放大效應


  4．內皮細胞遺傳性狀穩定，耐葯機會少


  5．與放療和化療具有協同作用


  1998年美國FDA批准Celgene公司生產的沙利度胺膠囊（Thalomid）用於治療麻風性結節性紅斑（ENL）。


  2006年5月，美國FDA又批准Celgene公司生產的沙利度胺膠囊用於治療多發性骨髓瘤(MM)。


  所以當劉老師母親面臨當時抗腫瘤藥物極其匱乏的時候，屈廣全第一時間就想起了沙利度胺，也就是反應停。


  當時國內的一家製藥廠還在生產反應停，只不過是用於麻風性皮膚結節紅斑患者。


  只是現在是1988年，這些後續的研究還只是停留在一些科學家的臆斷之中，並不是專業研究藥物學的王教授當然無法接受。


  但是明明有反應停可以用，效果也不錯，屈廣全不想讓劉老師的母親錯過這樣的歷史機遇，畢竟生命是脆弱的，有藥物可以用，就不應該錯過機會。